Advertisement
JOGC

No 343-Prédiction du génotype RHD fœtal par test prénatal non invasif de routine au Canada : l’heure est venue

      Résumé

      Actuellement, la meilleure façon de prendre en charge les femmes enceintes Rh négatives consiste à prédire la présence ou l’absence de l’antigène D chez le fœtus au moyen d’un test non invasif analysant l’ADN acellulaire (ADNa) dans le plasma maternel, et à administrer une prophylaxie à celles dont l’enfant est RHD positif. Cette approche, prise pour norme dans un nombre croissant de pays, assure aux femmes enceintes Rh négatives des soins optimaux. La présente directive est le fruit d’une réunion de consensus du groupe de travail national sur le facteur Rh du Canada, un groupe interdisciplinaire formé pour examiner la situation nationale actuelle du génotypage RHD fœtal effectué sur l’ADNa. En collaboration avec le Comité de génétique de la SOGC, le groupe s’est penché sur les avantages et les difficultés associés au génotypage RHD combiné à une prophylaxie ciblée dans le contexte du programme de prophylaxie anténatale anti-D de routine canadien existant. De ce travail ont émergé les déclarations sommaires et recommandations suivantes.

      Déclarations sommaires

      • 1.
        Le génotypage RHD fœtal au moyen d’un test non invasif effectué sur l’ADN acellulaire a un degré d’exactitude élevé : il a une sensibilité constamment supérieure à 99 % et produit très peu de faux négatifs (II-2).
      • 2.
        Même si le risque lié à l’exposition aux immunoglobulines anti-Rh est extrêmement faible, l’administration systématique de dérivés de plasma humain aux femmes enceintes Rh négatives n’est plus indiquée, puisque dans un nombre important de cas, cette pratique n’est avantageuse ni pour la mère ni pour le fœtus (II-2).
      • 3.
        Avec le génotypage RHD fœtal non invasif combiné à une prophylaxie anténatale de routine anti-D ciblée, jusqu’à 40 % des femmes Rh négatives pourraient ne pas recevoir d’immunoglobulines anti-Rh (II-2).
      • 4.
        Le génotypage RHD fœtal est possible dès 10 semaines de grossesse; il est préférable de procéder tôt afin d’offrir la prophylaxie ciblée avant 28 semaines de grossesse aux femmes ayant vécu un incident sensibilisant (II-2).
      • 5.
        La mise en place du génotypage RHD fœtal non invasif combiné à une prophylaxie sélective requiert une collaboration interdisciplinaire (milieu clinique et laboratoires) et l’aval des ministères de la Santé provinciaux (III).

      Recommandations

      • 1.
        Actuellement, la meilleure façon de prendre en charge les femmes enceintes Rh négatives consiste à prédire la présence ou l’absence de l’antigène D chez le fœtus au moyen d’un test non invasif analysant l’ADN acellulaire (ADNa) dans le plasma de la mère, et à administrer une prophylaxie anténatale anti-D ciblée. Cette approche devrait être adoptée au Canada (II-2A).
      • 2.
        Bien que différentes modalités de génotypage RHD fœtal aient été décrites, la réalisation au premier trimestre semble être la plus compatible avec le programme de prophylaxie anténatale de routine anti-D canadien existant, et devrait être privilégiée (II-2A).
      • 3.
        Le risque de faux négatif au génotypage RHD est très faible, et les avantages associés au respect des pratiques de prophylaxie découlant de la connaissance du génotype RHD du fœtus semblent plus importants que les risques, mais les possibilités d’immunisation ne sont pas nulles. Le contrôle de la qualité en laboratoire et en milieu clinique devrait être une priorité absolue dans la planification d’un programme (II-3A).

      Abréviations:

      ADNa (ADN acellulaire), FN (faux négatifs), FP (faux positifs), HFM (hémorragie fœtomaternelle), Ig anti-Rh (immunoglobulines anti-Rh (anti-D)), MHFNN (maladie hémolytique du fœtus et du nouveau-né), PARAD (prévention anténatale de routine anti-D), PCR (réaction en chaîne par polymérase), Rh (antigène Rhésus (antigène D)), RHD (gène déterminant l’expression de l’antigène Rh (D)), SCS (Société canadienne du sang)
      To read this article in full you will need to make a payment

      Purchase one-time access:

      Academic & Personal: 24 hour online accessCorporate R&D Professionals: 24 hour online access
      One-time access price info
      • For academic or personal research use, select 'Academic and Personal'
      • For corporate R&D use, select 'Corporate R&D Professionals'

      Subscribe:

      Subscribe to Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada
      Already a print subscriber? Claim online access
      Already an online subscriber? Sign in
      Institutional Access: Sign in to ScienceDirect

      Références

        • Bowman J.M.
        The prevention of Rh immunization.
        Transfus Med Rev. 1988; 2: 129-150
        • Moise Jr., K.J.
        Management of rhesus alloimmunization in pregnancy.
        Obstet Gynecol. 2002; 100: 600-611
        • Kumar S.
        • Regan F.
        Management of pregnancies with RhD alloimmunisation.
        BMJ. 2005; 330: 1255-1258
        • Urbaniak S.J.
        The scientific basis of antenatal prophylaxis.
        Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105: 11-18
        • Bowman J.M.
        Controversies in Rh prophylaxis. Who needs Rh immune globulin and when should it be given?.
        Am J Obstet Gynecol. 1985; 151: 289-294
        • Hughes R.G.
        • Craig J.I.
        • Murphy W.G.
        • et al.
        Causes and clinical consequences of Rhesus (D) haemolytic disease of the newborn: a study of a Scottish population, 1985-1990.
        Br J Obstet Gynaecol. 1994; 101: 297-300
        • Bowman J.M.
        • Pollock J.M.
        • Penston L.E.
        Fetomaternal transplacental hemorrhage during pregnancy and after delivery.
        Vox Sang. 1986; 51: 117-121
        • Lee D.
        • Contreras M.
        • Robson S.C.
        • et al.
        Recommendations for the use of anti-D immunoglobulin for Rh prophylaxis. British Blood Transfusion Society and the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists.
        Transfus Med. 1999; 9: 93-97
        • Tiblad E.
        • Westgren M.
        • Pasupathy D.
        • et al.
        Consequences of being Rhesus D immunized during pregnancy and how to optimize new prevention strategies.
        Acta Obstet Gynecol Scand. 2013; 92: 1079-1085
        • Crowther C.A.
        • Keirse M.J.
        Anti-D administration in pregnancy for preventing rhesus alloimmunisation.
        Cochrane Database Syst Rev. 2000; : CD000020
        • Chilcott J.
        • Lloyd Jones M.
        • Wight J.
        • et al.
        A review of the clinical effectiveness and cost-effectiveness of routine anti-D prophylaxis for pregnant women who are rhesus-negative.
        Health Technol Assess. 2003; 7: iii-62
        • Woolf S.H.
        • Battista R.N.
        • Anderson G.M.
        • et al.
        Assessing the clinical effectiveness of preventive maneuvers: analytic principles and systematic methods in reviewing evidence and developing clinical practice recommendations. A report by the Canadian Task Force on the Periodic Health Examination.
        J Clin Epidemiol. 1990; 43: 891-905
        • Fung Kee Fung K.
        • Eason E.
        • Crane J.
        • et al.
        Prevention of Rh alloimmunization.
        J Obstet Gynaecol Can. 2003; 25: 765-773
        • van der Schoot C.E.
        • Hahn S.
        • Chitty L.S.
        Non-invasive prenatal diagnosis and determination of fetal Rh status.
        Semin Fetal Neonatal Med. 2008; 13: 63-68
        • Lo Y.M.
        • Corbetta N.
        • Chamberlain P.F.
        • et al.
        Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum.
        Lancet. 1997; 350: 485-487
        • Akolekar R.
        • Finning K.
        • Kuppusamy R.
        • et al.
        Fetal RHD genotyping in maternal plasma at 11-13 weeks of gestation.
        Fetal Diagn Ther. 2011; 29: 301-306
        • Chitty L.S.
        • Finning K.
        • Wade A.
        • et al.
        Diagnostic accuracy of routine antenatal determination of fetal RHD status across gestation: population based cohort study.
        BMJ. 2014; 349: g5243
        • Soothill P.W.
        • Finning K.
        • Latham T.
        • et al.
        Use of cffDNA to avoid administration of anti-D to pregnant women when the fetus is RhD-negative: implementation in the NHS.
        BJOG. 2015; 122: 1682-1686
        • Clausen F.B.
        • Christiansen M.
        • Steffensen R.
        • et al.
        Report of the first nationally implemented clinical routine screening for fetal RHD in D-pregnant women to ascertain the requirement for antenatal RhD prophylaxis.
        Transfusion. 2012; 52: 752-758
        • Finning K.
        • Martin P.
        • Summers J.
        • et al.
        Effect of high throughput RHD typing of fetal DNA in maternal plasma on use of anti-RhD immunoglobulin in RhD negative pregnant women: prospective feasibility study.
        BMJ. 2008; 336: 816-818
        • Manzanares S.
        • Entrala C.
        • Sanchez-Gila M.
        • et al.
        Noninvasive fetal RhD status determination in early pregnancy.
        Fetal Diagn Ther. 2014; 35: 7-12
        • Tounta G.
        • Vrettou C.
        • Kolialexi A.
        A multiplex PCR for non-invasive fetal RHD genotyping using cell-free fetal DNA.
        In Vivo. 2011; 25: 411-417
        • Finning K.M.
        • Martin P.G.
        • Soothill P.W.
        • et al.
        Prediction of fetal D status from maternal plasma: introduction of a new noninvasive fetal RHD genotyping service.
        Transfusion. 2002; 42: 1079-1085
        • Finning K.
        • Martin P.
        • Summers J.
        • et al.
        Fetal genotyping for the K (Kell) and Rh C, c, and E blood groups on cell-free fetal DNA in maternal plasma.
        Transfusion. 2007; 47: 2126-2133
        • Kent J.
        • Farrell A.M.
        • Soothill P.
        Routine administration of Anti-D: the ethical case for offering pregnant women fetal RHD genotyping and a review of policy and practice.
        BMC Pregnancy Childbirth. 2014; 14: 87
        • Smith A.
        • Fiddler J.
        • Walby K.
        • et al.
        Blood donation and institutional trust: risk, policy rhetoric, and the men who have sex with men lifetime deferral policy in Canada.
        Can Rev Sociol. 2011; 48: 369-389
        • Kenny-Walsh E.
        Clinical outcomes after hepatitis C infection from contaminated anti-D immune globulin. Irish Hepatology Research Group.
        N Engl J Med. 1999; 340: 1228-1233
        • Lo Y.M.
        • Tein M.S.
        • Lau T.K.
        • et al.
        Quantitative analysis of fetal DNA in maternal plasma and serum: implications for noninvasive prenatal diagnosis.
        Am J Hum Genet. 1998; 62: 768-775
        • Beulen L.
        • Grutters J.P.
        • Faas B.H.
        • et al.
        The consequences of implementing non-invasive prenatal testing in Dutch national health care: a cost-effectiveness analysis.
        Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2014; 182: 53-61
        • Colin Y.
        • Cherif-Zahar B.
        • Le Van Kim C.
        • et al.
        Genetic basis of the RhD¬positive and RhD-negative blood group polymorphism as determined by Southern analysis.
        Blood. 1991; 78: 2747-2752
        • Daniels G.
        Variants of RhD-current testing and clinical consequences.
        Br J Haematol. 2013; 161: 461-470
        • Daniels G.
        • Finning K.
        • Martin P.
        • et al.
        Noninvasive prenatal diagnosis of fetal blood group phenotypes: current practice and future prospects.
        Prenat Diagn. 2009; 29: 101-107
        • van der Schoot C.E.
        • Tax G.H.
        • Rijnders R.J.
        • et al.
        Prenatal typing of Rh and Kell blood group system antigens: the edge of a watershed.
        Transfus Med Rev. 2003; 17: 31-44
        • Wikman A.T.
        • Tiblad E.
        • Karlsson A.
        • et al.
        Noninvasive single-exon fetal RHD determination in a routine screening program in early pregnancy.
        Obstet Gynecol. 2012; 120: 227-234
        • Dziegala M.
        Noninvasive prenatal screening for RHD: the 1st national antenatal directed anti-D prophylaxis program - the Danish Model or a guide to robost prediction of need of Anti-D.
        Sci Ser. 2012; : 160-163
        • de Haas M.
        • van der Ploeg C.P.B.
        • Scheffer P.G.
        • et al.
        A nation-wide fetal RHD screening programme for targeted antenatal and postnatal anti-D.
        ISBT Science Series. 2012; 7: 164-167
        • Tiblad E.
        • Taune Wikman A.
        • et al.
        Targeted routine antenatal anti-D prophylaxis in the prevention of RhD immunisation-outcome of a new antenatal screening and prevention program.
        PLoS One. 2013; 8: e70984
        • Minon J.M.
        • Gerard C.
        • Senterre J.M.
        • et al.
        Routine fetal RHD genotyping with maternal plasma: a four-year experience in Belgium.
        Transfusion. 2008; 48: 373-381
        • Clausen F.B.
        Integration of noninvasive prenatal prediction of fetal blood group into clinical prenatal care.
        Prenat Diagn. 2014; 34: 409-415
        • MacKenzie I.Z.
        • Findlay J.
        • Thompson K.
        • et al.
        Compliance with routine antenatal rhesus D prophylaxis and the impact on sensitisations: observations over 14 years.
        BJOG. 2006; 113: 839-843
        • Pilgrim H.
        • Lloyd Jones M.
        • Rees A.
        Routine antenatal anti-D prophylaxis for RhD-negative women: a systematic review and economic evaluation.
        Health Technol Assess. 2009; 13 (ix–xi, 1–103): iii
        • Koby L.
        • Grunbaum A.
        • Benjamin A.
        • et al.
        Anti-D in Rh(D)-negative pregnant women: are at-risk pregnancies and deliveries receiving appropriate prophylaxis?.
        J Obstet Gynaecol Can. 2012; 34: 429-435
        • Koelewijn J.
        Detection and prevention of pregnancy immunisation: The OPZI-study.
        ([Doctoral Thesis]) University of Amsterdam, 2009
        • Kumpel B.M.
        Efficacy of RhD monoclonal antibodies in clinical trials as replacement therapy for prophylactic anti-D immunoglobulin: more questions than answers.
        Vox Sang. 2007; 93: 99-111
        • Hawk A.F.
        • Chang E.Y.
        • Shields S.M.
        • et al.
        Costs and clinical outcomes of noninvasive fetal RhD typing for targeted prophylaxis.
        Obstet Gynecol. 2013; 122: 579-585
        • Duplantie J.
        • Martinez Gonzales O.
        • Bois A.
        • et al.
        Cost-effectiveness of the management of rh-negative pregnant women.
        J Obstet Gynaecol Can. 2013; 35: 730-740
        • Benachi A.
        • Delahaye S.
        • Leticee N.
        • et al.
        Impact of non-invasive fetal RhD genotyping on management costs of rhesus-D negative patients: results of a French pilot study.
        Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2012; 162: 28-32
        • Szczepura A.
        • Osipenko L.
        • Freeman K.
        A new fetal RHD genotyping test: costs and benefits of mass testing to target antenatal anti-D prophylaxis in England and Wales.
        BMC Pregnancy Childbirth. 2011; 11: 5
        • Teitelbaum L.
        • Metcalfe A.
        • Clarke G.
        • et al.
        Costs and benefits of non-invasive fetal RhD determination.
        Ultrasound Obstet Gynecol. 2015; 45: 84-88
        • Neovius M.
        • Tiblad E.
        • Westgren M.
        • et al.
        Cost-effectiveness of first trimester non-invasive fetal RHD screening for targeted antenatal anti-D prophylaxis in RhD-negative pregnant women: a model-based analysis.
        BJOG. 2016; 123: 1337-1346

      Linked Article

      • No. 343-Routine Non-invasive Prenatal Prediction of Fetal RHD Genotype in Canada: The Time is Here
        Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada Vol. 39Issue 5
        • Preview
          The optimal management of the D-negative pregnant woman is now based on the non-invasive antenatal prediction of fetal D-blood group by cell-free DNA (cfDNA) in maternal plasma, with targeted prophylaxis for women carrying RHD-positive fetuses. This provides the optimal care for D-negative pregnant women and has been adopted as the standard approach in a growing number of countries around the world. This paper is the result of a consensus meeting of the Canadian National Rh Working Group, an interdisciplinary group formed to review the current status of fetal RHD genotyping based on cfDNA in Canada.
        • Full-Text
        • PDF